Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

Определение

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ) — редкое приобретенное заболевание, при котором костный мозг производит аномальные клетки крови, включая эритроциты. Такие эритроциты слишком легко ломаются, а гемоглобин внутри них высвобождается. Заболевание иногда характеризуется ночными приступами (ночными пароксизмами) на красных кровяных тельцах, когда клетки разрушаются и разливают гемоглобин в моче (гемоглобинурия). Результат — красновато-коричневая моча при повышении утром.

Описание.

ПНГ был впервые идентифицирован в 1882 году. ПНГ вызван изменением Пароксизмальная ночная гемоглобинурия(мутацией) в гене, который препятствует тому, чтобы он делал жир, необходимый для трех типов клеток крови: красные кровяные клетки, белая кровь клеток и тромбоцитов. Когда жир (гликозилфосфатидилинозитол или ГПИ) отсутствует на внешних стенках клеток крови, белки не могут прилипать к клеткам, и клетки не могут нормально функционировать. В здоровых эритроцитах GPI связывает белки, которые защищают клетки от химической атаки.

Пароксизмальная ночная гемоглобинурия

В здоровых белых кровяных клетках GPI может присоединяться к белкам, которые помогают клеткам бороться с инфекциями. В здоровых тромбоцитах GPI помогает контролировать механизм свертывания тромбоцитов. Мало того, что все типы клеток крови аномальны в ПНГ, но количество клеток крови уменьшается.

Снижение эритроцитов в сочетании с их разрушением вызывает анемию у людей, страдающих ПНГ. Тяжесть ПНГ сильно варьируется от индивидуума к индивидууму. У некоторых затронутых людей кровь в моче едва заметна; другие теряют так много крови, что они требуют повторных переливаний, чтобы остаться в живых.

В тяжелых случаях аномальные тромбоциты могут вызывать аномальное свертывание крови, и около трети людей с ПНЖ умирают от сгустков в венах печени, желудка или головного мозга. Генетический профиль Мутации в любом из 10 разных генов могут влиять на производство GPI. Однако только один ген всегда изменяется в ПНГ. Это ген PIG-A, расположенный на Х-хромосоме. Самки имеют две Х-хромосомы (только один активен), а самцы имеют одну Х-хромосому.

Люди не рождаются с измененным геном PIG-A, вероятно, потому, что такая аномалия будет смертельной для будущего ребенка. Скорее, изменения происходят в гене PIG-A когда-то после рождения, что приводит к ПНГ. Таким образом, ПНГ является приобретенным генетическим заболеванием, а не наследственным заболеванием.

Демография

ПНГ — редкое заболевание. ПНГ наиболее распространен у взрослых в возрасте от 30 до 50 лет, хотя он был выявлен у детей младше 1 года, и у людей старше 82 лет. Заболевание чаще встречается у женщин, чем у мужчин (соотношение составляет 1,2- к-1). Исследователи не сообщили, что заболевание чаще встречается у одного населения, чем у других.

Признаки и симптомы

Только около четверти людей с ПНГ имеют контрольный знак, красновато-коричневую мочу, по которой названо заболевание. Другие симптомы сильно различаются у пострадавших. Тем не менее, у всех тех, кто пострадал, наблюдается некоторая степень распада красных клеток, что приводит к более или менее тяжелой анемии. Содействием анемии у людей с ПНГ является снижение производства эритроцитов в центре костей (костный мозг).

Когда отсутствует необходимый жир, GPI, костный мозг не способен продуцировать функционирующие эритроциты, лейкоциты и тромбоциты, а количество этих клеток крови опасно низкое.

Это состояние называется разрушением костного мозга. Те, кто страдает от ПНГ, могут часто инфицироваться, потому что их белые клетки крови уменьшаются, а клетки, которые циркулируют в крови, являются ненормальными. У людей с ПНЖ может быть боль в желудке, потому что аномальные тромбоциты могут вызывать свертывание в печени и в желудке.

Головные боли могут возникать, когда сгустки образуются в венах, которые проходят через мозг.